和上集一樣，由歐文·威爾遜配音的主角“閃電麥坤”依然要參加各種賽車比賽，不過這次他將跨出美國國門、周遊世界。拉塞特透露，麥坤和他的團隊將輾轉5個國家，參加F1賽車和拉力賽的重大賽事：第一站是日本東京，他們要從富士山出發，往市區開；第二站是德國，他們要穿過黑森林；第三站是意大利的“Porto Corsa”大賽，它類似於蒙特卡洛汽車大賽；第四站是巴黎的24小時拉力賽；最後一站是倫敦，這也是全片的高潮部分，終點是白金漢宮，有趣的是王宮守衞也是汽車（路虎）。除了精彩的賽車部分，在《賽車總動員2》中還有另一條故事線，主要是圍繞拖車板牙（Mater）展開的，這個角色由“有線電視的拉瑞”（Larry the Cable Guy，藝名）配音。拖車板牙在救了一個英國秘密特工“Finn McMissile”（車型為阿斯頓·馬丁）後，被人錯當成間諜，捲入了麻煩之中。

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